復方甘草酸苷片說明書樣稿

2016年04月14日 加入收藏 】【 字體:

  

【藥品名稱】

通用名稱:復方甘草酸苷片

英文名稱:Compound Glycyrrhizin Tablets

漢語拼音:Fufang Gancaosuangan Pian

成份本品為復方制劑,其組份為:甘草酸單銨鹽(Monoammonium Glycyrrhizin[甘草酸苷(Glycyrrhizin)計],甘氨酸(Aminoacetic Acid) DL-甲硫氨酸(Methionine)。

【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯類白色

【適應癥】治療慢性肝病,改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

【規格】每片含甘草酸單銨鹽(甘草酸苷) 25mg、甘氨酸25mgDL-甲硫氨酸25mg

【用法用量】

通常成人12-3片,小兒11片,13,飯后口服。可依年齡、癥狀適當增減或遵醫囑。

【不良反應】

1、重要副作用

假性醛固酮癥(發生頻率不明):可出現低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀,因此在用藥過程中,要充分注意觀察(血清鉀值等),發現異常情況,應停止給藥

另外,可能出現脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀,在發現肌酸磷酸激酶(Creatine PhosphokinaseCPK)升高,血、尿中肌紅蛋白升高時應停藥并給予適當處置。

2、其它副作用

還可能出現以下癥狀(見表)。


0.1——5%以內

體液、電解質

血清鉀低下

循環系統

血壓升高

其它

腹痛、頭痛

 

禁忌】(以下患者不宜給藥)

1. 醛固酮癥患者、肌病患者、低血鉀癥患者(可加重低血鉀癥和高血壓癥)。

2. 有血氨升高傾向的末期肝硬化患者(該制劑中所含有的DL-甲硫氨酸的代謝物可抑制尿素合成,而使對氨的處理能力低下)。

【注意事項】

1. 慎重給藥

   對高齡患者應慎重給藥(高齡患者低血鉀癥發生率高)(參照【老年用藥】)。

2. 重要注意事項

由于本品中含有甘草酸苷,所以與其它含有甘草的制劑并用時,可增加體內甘草酸苷含量,容易出現假性醛固酮增多癥,應予注意。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦及哺乳期婦女,應在權衡治療利大于弊后慎重給藥。

【兒童用藥】

尚未有藥理、毒理或者藥代動力學方面與成人差異的試驗。藥物使用請參照【用法用量】和【注意事項】。

【老年用藥】

基于臨床應用經驗,高齡者有易發低血鉀副作用傾向,因此需在密切觀察基礎上,慎重給藥。

【藥物相互作用】

合并用藥時需注意

藥 物

臨床癥狀·處置方法

機理及后果

袢利尿劑

利尿酸

速尿等

噻嗪類及其類

似降壓利尿劑

三氯甲噻嗪

氯噻酮等

可能出現低血鉀癥(乏力感、肌力低下)需充分注意觀察血清鉀值。

此類利尿劑可增強該制劑中所含的甘草酸苷的排鉀作用,而使血清鉀進一步低下。

鹽酸莫西沙星

可能引起室性心動過速[含尖端扭轉型室性心動過速(Torsades   depointes],QT延長

由于本制劑的排鉀作用可引起血鉀下降,可能導致服用鹽酸莫西沙星引起室性心動過速[含尖端扭轉型室性心動過速(Torsades   depointes], QT延長

【藥物過量】

  過量使用本品易引起假性醛固酮癥。

【藥理毒理】

(一)藥理作用:

1. 抗炎癥作用

1)抗過敏作用

甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(Arthus Phenomenon) 及抑制施瓦茨曼現象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質激素,有增強激素的抑制應激反應作用,拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。

2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用

甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶-磷脂酶A2 (phospholipase A2)結合以及與作用于花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶 (lipoxygenase)結合,選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。

2. 免疫調節作用

甘草酸苷在體外試驗(in vitro)具有以下免疫調節作用:1)T細胞活化的調節作用;2)γ干擾素的誘導作用;3)活化NK細胞作用;4)促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。

3. 對實驗性肝細胞損傷的抑制作用

in vitro初代培養的大白鼠肝細胞系,甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。

4.肝細胞增殖促進作用

甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養肝細胞體外實驗顯示有對肝細胞增殖的促進作用。

5 抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用

dd系小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中,給與甘草酸苷可延長其生存日數。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發痘阻止實驗中,有阻止發痘作用;在體外實驗系,也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用,以及對病毒的滅活作用。  

有報導甘氨酸及DL-甲硫氨酸,可以抑制給Wistar/KY大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。

(二)毒理研究

  急性毒性

 Wistar大鼠口服本品每公斤體重12g48片)未見死亡例,因此無法計算出LD50LD50>12g(48片)

 另外,曾有在給予大鼠大量甘草酸單銨鹽的動物實驗中致腎畸形的報道。

藥代動力學
1. 人體內藥代動力學

文獻報道,正常人口服甘草酸苷片4(含甘草酸苷100mg)時,雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準確的誤差范圍,但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現兩次高峰,第一次在用藥后1-4小時間出現,第二次在10-24小時間出現。正常人口服本制劑后10小時內尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。

2. 動物體內藥代動力學(參考)

吸收

給小白鼠口服3H甘草酸苷,1小時后血中濃度達最高值,以后緩慢減少,6小時后減至最高值的59%12小時后血中濃度再度升高,以后又逐漸下降。

分布

給小白鼠口服3H甘草酸苷,10分鐘后摘取臟器,可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟,在給藥后2小時達最高值,3H值為2.8%,其次分布順序為:肺、腎、心臟、腎上腺。

【貯藏】密封保存。

【包裝】藥用聚氯乙烯硬片/鋁箔包裝,10片╳10板/盒,21片╳1板/盒,12片╳10板/盒,10片╳5板/盒。

【有效期】36個月


 

 

 

 

 

參考文獻

 

1. 美能片(復方甘草酸苷片)使用說明書。

2. 美能片(復方甘草酸苷片)質量標準。

3. 統一藥品說明書及批準文號專項工作小組編. 國家藥品標準—化學藥說明書內容匯編. 國家藥品監督管理局,2002。

4. 國家藥典委員會編. 中華人民共和國藥典二部(2005版). 化學工業出版社.北京:2005。

5. 《藥品說明書和標簽管理規定》(局令第24號)。

6. 汪俊韜,于少軍, 肖煒. 復方甘草甜素在肝病領域的臨床應用 [J]. 中國藥房. 2002, 13(8): 500~502 。

7. 王幼萍. 復方甘草甜素片治療慢性肝炎臨床觀察 [J]. 中國藥房. 2003, 14(3): 169。

8. 徐會選.甘草酸類藥物的不良反應[J]. 藥物不良反應雜志. 2003, 3: 166-171。